相信有糖尿病问题的朋友都知道，糖尿病本身并不可怕，更可怕是高血糖长期影响带来的并发症风险。特别是糖尿病带来的心血管疾病风险，如果心梗、脑中风等问题，一旦发生，后果都很严重。
对于糖尿病患者来说，往往也伴随着血脂升高问题，即使血脂在正常值范围内，由于心脑血管风险的升高，往往也需要更严格的控制低密度脂蛋白胆固醇水平，来加强心血管不良事件的预防。
一般说来，对于糖尿病患者的降脂药物治疗，他汀类药物仍然是很多医生和患者的一线选择，但近年来的诸多新研究表明，对于糖尿病患者来说，采用联合用药的方式来控制血脂，相比单药使用他汀，能够带来更大的心脑血管保护作用。
近日发表在Diabetes & Metabolism Journal上的一项大规模研究发现，糖尿病患者初始降脂用药方案选择他汀联合依折麦布的组合，比起单用他汀，为心脑血管疾病的预防带了显著的更大获益。
这项来自韩国的研究中，纳入了超过248万名糖尿病患者，通过倾向性评分匹配后分析了31552名患者的数据。该研究比较了初始他汀单药治疗与他汀联合依折麦布治疗对糖尿病患者心血管结局的影响，平均随访时间长达5.5年。
通过匹配评分后，该研究按照尚无心血管疾病患者的一级预防和已有心血管疾病的二级预防分为两个队列，一级预防队列中纳入了21458名患者，而二级队列中纳入了10094名患者。
研究者对比评估分析了联合使用他汀+依折麦布与单独使用他汀的糖尿病患者的心血管不良事件发生率，研究的主要终点是主要心血管不良事件的发生率，包括心梗、脑卒中以及心血管死亡。
在复合终点（即心梗、脑卒中和心血管死亡的总发生率）方面，一级预防队列中，他汀加依折麦布的组合将复合风险降低了33%，而二级预防队列中，联合用药也比单用他汀的复合风险降低了20%。
心梗是糖尿病患者很常见也是最严重的并发症之一，在降低心梗发生风险方面，他汀+依折麦布的组合，也显示出了显著的优势。在一级预防队列中，对比单用他汀，联合用药使心梗风险降低了36%，而二级预防队列中，联合用药使心梗风险降低了27%。
在脑卒中风险方面，联合用药在一级预防队列中，使脑卒中风险进一步下降了21%，二级预防队列风险降低了18%。在降低因心绞痛入院风险方面，联合用药也显示出了显著的优势，联合他汀+依折麦布，比单用高强度他汀，一级预防队列的心绞痛入院风险降低了32%，二级预防队列的风险降低了17%。
这些数据都表明，糖尿病患者在降脂治疗药物选择方面，初始用药就选择他汀加依折麦布的组合，服用中低剂量的他汀+依折麦布，比起单独使用强效的他汀，在降低各种心脑血管事件风险方面，都有更显著的降低作用，能够为心脑血管健康带来更大的保护作用。
同时我们通过前面分享的数据还可以看出，他汀+依折麦布的组合，在糖尿病患者一级预防中带来的获益，基本都大于在二级预防，这也说明，糖尿病患者越早启动他汀加依折麦布组合降脂，带来的获益就越大。对于糖尿病患者来说，如果能够在尚未出现心血管疾病的时候，结合情况，采用联合用药的方式来加强血脂控制，能够比单独使用他汀，带来更显著的心血管保护作用。
除此之外，持续规律的治疗，对于实现药物的心血管疾病预防效益和至关重要。研究数据显示，在一级预防队列中，持续治疗时间超过97%的高依从性患者，比持续治疗时间小于27%的低依从性患者，复合心脑血管终点的风险降低了44%。这一发现表明持续、规律的联合治疗对于获得最佳心血管保护效果至关重要。
除了带来持续的心血管风险预防获益之外，他汀+依折麦布的组合，在用药安全性方面，也全面超越了单独使用高强度的他汀。给大家分享几组研究中的数据——
肝脏相关疾病住院率方面，联合用药组与他汀单药组的发生率为7.8%VS8.6%。
肌肉相关不良事件发生率方面，联合用药组与他汀单药组的发生率为0.5%VS0.7%。
糖尿病相关住院率方面，联合用药组与他汀单药组的发生率为8.3%VS9.8%。
这样的数据也表明，相比单用高强度的他汀降脂，糖尿病患者使用中低强度的他汀+依折麦布的组合，在用药安全性方面也更具优势。
他汀+依折麦布的组合，之所以能够为糖尿病患者带来更大的心脑血管保护作用，以及更好的用药安全性，与以下3个方面的原因密不可分。
首先，他汀和依折麦布通过不同的作用机制发挥降脂作用，他汀抑制肝脏的胆固醇合成，而依折麦布阻断肠道的胆固醇吸收，两者联合使用，带来了1+1＞2的协同降脂作用，比单独使用高强度他汀降脂效果更好，带来的获益也就更大。
其次，他汀类药物具有抗炎作用，依折麦布也具备额外的抗炎效应，两者协同，还能够发挥更好的降低慢性炎症反应的作用，这种抗炎作用可通过影响巨噬细胞和抑制低密度脂蛋白氧化吸收等多重作用机制起效，带来了更全面的抗炎保护作用。
对于糖尿病患者来说，依折麦布还可能在胰岛素抵抗或代谢综合征状态下提供额外的获益。相关研究表明，依折麦布可以显著降低2型糖尿病患者小而密的低密度脂蛋白颗粒浓度，这类颗粒在血糖调节受损的个体中浓度更高。
结合上述研究结果，建议有以下问题的糖尿病患者，都可考虑尽早使用他汀+依折麦布的组合来加强血脂控制。
首先是评估有高危风险的糖尿病患者，比如体重处于超重或肥胖状态，同时还有高血压的糖尿病患者，再比如有吸烟习惯，血脂低密度脂蛋白胆固醇超过4.9mmol/L的糖尿病患者，这种情况下，都属于心血管疾病高危风险，千万不要等待，及时的使用联合用药方案加强血脂控制，是非常有必要的。
对于使用高强度他汀不耐受的患者，可以考虑降低他汀用药剂量用药用强度，并联合更具安全性的依折麦布联合降脂，可增强用药的耐受性，还能进一步加强降脂效果。
对于服用耐受剂量他汀，血脂控制无法达标的糖尿病患者，也应该考虑在原有药物的基础上，加用依折麦布，以进一步加强血脂控制达标率，带来更大的心血管保护作用。
对于糖尿病患者朋友来说，一定要重视心血管疾病的预防，从一级预防开始，结合自身血脂控制情况，如需要应尽早启动降脂药物治疗，在确保安全性的前提下，可考虑直接采取他汀+依折麦布的组合用药，加强血脂控制，降低心脑血管事件发生风险。
希望这篇文章对广大糖尿病患者朋友正确认识降脂药的合理使用能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。
参考文献：
Sohn M, Park YH, Lim S. Comparative Efficacy of Initial Statin and Ezetimibe Combination versus Statin Monotherapy on Cardiovascular Outcomes in Diabetes Mellitus: A Nationwide Cohort Study. Diabetes Metab J. 2025 Jun 5.
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